Các cơ chế chính xác của các con đường phức tạp của hội chứng chuyển hóa đang được nghiên cứu. Sinh lý bệnh rất phức tạp và chỉ được làm sáng tỏ một phần. Hầu hết những người bị ảnh hưởng bởi tình trạng này là người già, béo phì, ít vận động và có mức độ kháng insulin. Stress cũng có thể là một yếu tố góp phần. Các yếu tố nguy cơ quan trọng nhất là chế độ ăn uống (đặc biệt là tiêu thụ nước giải khát có đường),[6] di truyền,[7][8][9][10] lão hóa, lối sống ít vận động [11] hoặc hoạt động thể chất thấp,[12][13] gián đoạn thời gian / giấc ngủ,[14] rối loạn tâm trạng / sử dụng thuốc hướng tâm thần,[15][16] và sử dụng rượu quá mức.[17]